verlief bis 1945 von der Sophienstraße aus südlich an der Sophienkirche vorbei bis zur Schlossstraße. Ihren Namen erhielt sie nach dem 1272 erstmalig erwähnten Franziskanerkloster. Die Franziskanermönche wurden auch “Barfüßer” oder “Graue Brüder” genannt. Urkundliche Erwähnung fand die Gasse im Jahre 1362 als Große Brudirgasse. Im Volksmund wurde sie in der ersten Hälfte des 18. Jahrhunderts genau wie die Kleine Brüdergasse nur Klostergasse genannt. Im Mai 1849 fanden in der Großen Brüdergasse heftige Barrikadenkämpfe statt. 1883 errichtete man neben der Sophienkirche den St. Georgsbrunnen von Hähnel. Seit 1967 ist die Große Brüdergasse vom Gebäudekomplex der ehemaligen Großgaststätte “Am Zwinger” überbaut.