Sie entstand Mitte des 16. Jahrhunderts und wurde 1567 „Plauische Straße“, 1570 „Plauische Gasse“ und seit 1618 „Groß Plauische Gaße“ genannt. Sie führte vom Dippoldiswaldaer Platz (ehemals Am Festungsgraben oder Am Schlößchen) südwärts zum Plauenschen Platz. Ihren Namen erhielt sie nach dem in südlicher Richtung liegenden Dorf Plauen. Bedeutung gewann die Gasse durch den Türkischen Garten (später Blochmanns Erziehungsanstalt und Vitzthumsches Gymnasium) sowie das gegenüberliegende Josephinenstift. Seit 1847 erhielt sie den Namen Große Plauensche Gasse, der dann 1863 in Große Plauensche Straße umbenannt wurde. Beim Dresdner Maiaufstand 1849 befand sich an der Großen Plauenschen Gasse Ecke Dippoldiswaldaer Platz eine Barrikade.